伐地那非的不良反应通常为一过性，且多为轻至中度，患者通常可以较好的耐受。常见的不良反应主要是头痛、颜面潮红和鼻充血，这也是PDE5抑制剂的典型不良反应。

1.对血压的影响：所有的PDE5抑制剂均有轻微的血管扩张作用，会导致血压小幅度下降，伐地那非也不例外。研究表明，ED患者口服伐地那非5～20mg后11min至5h，发生一过性血压轻微下降，平均收缩压下降1.4～6.6mmHg，舒张压下降2.0～4.8mmHg。这种血压降低的幅度很小，一般没有临床意义。研究表明，在接受降压药缓解高血压的ED患者中，伐地那非5mg、10mg和20mg缓解的耐受性同样良好。伐地那非组和安慰剂组患者的收缩压、舒张压及心率均无明显差异。尽管如此，一般并不推荐接受降压药物缓解或α1受体阻滞剂缓解前Chemicalbook列腺增生的患者同一时间服用以上药物和PDE5抑制剂。

2.对心脏复极（QT/QTc间期）的影响研究已经证实了伐地那非对QT/QTc间期无明显影响。这是一项安慰剂和有效（莫西沙星，缓解剂量）对照、6种缓解方案交叉的双盲研究，评估了58例健康男性（平均年龄53岁）单次口服伐地那非10mg80mg、西地那非50mg和400mg、莫西沙星400mg以及安慰剂对QT/QTc间期的影响。结果显示伐地那非不会增加QT间期，仅稍微延长QTc间期（10mg缓解剂量和80mg超缓解剂量的伐地那非使QTc间期延长4～10msec），程度与西地那非相似。这些QTc改变没有明显的临床意义。伐地那非的剂量与QTc间期之间无相关性。根据该研究结果，美国FDA认为伐地那非在临床使用中不会导致明显的心律失常。